सुष्मिता सेन का जन्म आंध्रप्रदेश के हैदराबाद में 19 नवंबर 1975 को हुआ था।
सुष्मिता ने साल 1994 में मिस इंडिया प्रतियोगिता में हिस्सा लिया जिसमें वह प्रथम चुनी गईीं।
1994 में ही सुष्मिता ने मिस यूनिवर्स का खिताब जीतकर देश का नाम रोशन किया।
सुष्मिता ने अपने सिने करियर की शुरुआत साल 1996 में फिल्म 'दस्तक' से की।
सुष्मिता के करियर की पहली हिट फिल्म 1999 में रिलीज बीवी नंबर 1 थी, जिसमें वह सलमान के साथ नजर आईं।
सुष्मिता ने 48 साल की उम्र में भी शादी नहीं की है। हालांकि वह दो बेटियों की मां हैं।
सुष्मिता ने 24 साल की उम्र में रेने को अडॉप्ट किया था फिर साल 2010 में उन्होंने अलीसा को गोद लिया।
सुष्मिता का नाम कई स्टार्स संग जुड़ चुका है। वह शादीशुदा एक्टर विक्रम भट्ट के साथ भी रिलेशनशिप में रह चुकी हैं।